Trafic vésiculaire
Endocytose clathrine-dépendante (CME)
1. Reconnaissance du cargo

Dans vetopsy.fr, pour plus de clarté, nous avons divisé l'endocytose clathrine-dépendante (CME : clathrin-dependant endocytosis) en 8 étapes.

1. Les molécules " cargo " sont, le plus souvent, reconnues spécifiquement par un récepteur auquel, en général, elles se lient.

1. Reconnaissance du cargo

1. La reconnaissance de la cargaison protéique (" cargo ") est effectuée par le récepteur adéquat.

Cette reconnaissance est classique lors de l'absorption :

• de la transferrine (Tf : transporteur du fer sérique) par son récepteur TfR,
• des lipoprotéines par LDLR.

2. Il existe plus de 25 récepteurs différents.

Toutefois, la liaison d’un ligand n’est pas nécessairement requise pour l’internalisation, comme dans le cas de celle du récepteur au LDL.

Ce dernier particulièrement étudié (840 acides aminés, dont seulement 50 du côté cytoplasmique) est internalisé, fait le voyage complet pour se retrouver dans la membrane plasmique en 10 minutes, soit plusieurs centaines de voyages dans sa vie qui ne dure que 20 heures.

De plus, différents récepteurs peuvent être internalisés dans la même vésicule recouverte de clathrine (jusqu'à 1000).

3. En outre, quelle que soit la voie d'entrée dans les cellules, les cargos ont des itinéraires distincts dans le système endosomal lors de l'endocytose et peuvent être classés en six types selon les voies endocytaires connues ( types de cargos).

Signaux de tri des cargos (d'après Tan et Gleeson)
Motifs	Cargos	Fonctions	Adaptateurs
YxxΦ	TGN38, TfR, Furine, MPR, EGFR, CD63. LAMP1, LAMP2	Endocytose Ciblage endosomes et lysosomes	Sous-unités μ des adaptines
	Tfr, CAR	TGN domaines somato-dendrtiques	μ1A (AP-1A)
[DE]xxxL[LI] (motif dileucine)	Chaîne invariante	TGN ➞ endosomes	Hémi-complexe d'A P-1 (δ-σ1)
	LlMlP-il, Tyrosinase	Ciblage lysosomes	Hémi-complexe d'A P-3 (α-σ3)
	BACE1 ou β-sécrétase 1	Endocytose	Hémi-complexe d'A P-2 (α-σ2)
YxxΦE	Membres de l'APP, ATG9A	TGN ➞ endosomes	μ4 (AP-4)
NPxY et NxxP	LDLR	TGN ➞ MP basolatérale	μ1B (AP-1B)
	TARP (AMPA)	TGN ➞ domaines somato-dendrtiques	μ4 (AP-4)
	Intégrines	Queue de la sous-unité β intracytoplasmique	Nombreuses protéines adaptatrices
Motif Phénylalanine	Récepteurs glutamate σ2	TGN ➞ domaines somato-dendrtiiques	μ4 (AP-4)
Groupes acides DxxLL	MPR	TGN ➞ endosomes	GGA
	BACE1 ou β-sécrétase 1	Endosome recyclage	GGA
Groupes acides	Protéine Nef du HIV	Endocytose (downregul. MHC-I)	μ1 (AP-1)
	Furine, CD-MPR	Tri TGN	μ1 (AP-1)

2. Adaptateurs à la clathrine