Lipides
Absorption entérocytaire
Acides gras, monoglycérides et phospholipides

Absorption des acides gras (FA) et monoglycérides (MG)

Vue d'ensemble

1. L'absorption des acides gras (FA ou Fatty Acid) dans de l'intestin grêle diffère de celui des tissus périphériques.

• Les FA sont transportés liés à l'albumine dans la circulation et la concentration en FA non liés/FA liés à l'albumine détermine l'absorption par les cellules (Cellular Fatty Acid Uptake: A Pathway Under Construction 2009).
• Dans l'intestin, les FA libérés par la digestion des triglycérides (TG) par les lipases sont incorporés dans les micelles de sels biliaires.

2. L'absorption des acides gras (FA) et des monoglycérides (MG) est réalisée par transport passif, i.e. ne nécessitant pas d'énergie ( modèles mécaniques de diffusion des lipides).

a. Le mécanisme général ici est la diffusion simple, qui s'effectue à travers la membrane plasmique des microvillosités de l'entérocyte selon le sens du gradient de concentration, i.e. elle est prédominante lors de la phase post-prandiale.

3. Toutefois, lors à de faibles concentrations, la diffusion facilitée, qui fait intervenir des protéines transmembranaires, facilite la vitesse de passage intervient.

CD36

Structure de CD36

1. CD36, appelé aussi FAT (Fatty Acid Translocase) est un récepteur scavenger, i.e. éboueur en anglais, de classe B (SCARB3 ou SR-B2), protéine transmembranaire de 75-88 kDa fortement glycosylée.

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  Il est exprimé dans la membrane apicale des villosités des entérocytes des 2/3 proximaux de l'intestin grêle (Variants in the CD36 gene associate with the metabolic syndrome and high-density lipoprotein cholesterol 2008).
• L'acide gras s'ancrerait dans une cavité hydrophobe de surface qui le conduirait à un tunnel interne à l'intérieur de la protéine pour le déverser bdans la membrane.qui se vide au niveau de la bicouche membranaire.
• Au niveau intestinal, son rôle paraît modeste, mais il contribue à la majeure partie de l'absorption des FA par les tissus périphériques comme les tissus musculaires et adipeux (CD36 Is Important for Chylomicron Formation and Secretion and May Mediate Cholesterol Uptake in the Proximal Intestine 2006).

2. Les structures de CD36 et de SR-B1 sont proches (Structure of LIMP-2 provides functional insights with implications for SR-BI and CD36 2013).

Ces deux récepteurs se lient à de nombreux ligands (CD36 and lipid metabolism in the evolution of atherosclerosis 2018).

Rôles de CD36

1. Outre son rôle dans l'absorption intestinale, CD36 est le médiateur principal de l'absorption des acides gras (FA) dans le cœur, les muscles squelettiques et les adipocytes pour la production d'énergie ou le stockage.

• il est également localisé dans bien d'autre tissus et la lipase linguale pourrait l'utiliser lors de la libération des acides gras alimentaires pour permettre leur détection par les cellules gustatives linguales.
• CD36 pourrait aussi endocyter les HDL (lipoprotéines de haute densité).

2. En plus des FA, CD36 peut également faciliter l'absorption intestinale du cholestérol pour une production optimale de chylomicrons (CD36 Is Important for Fatty Acid and Cholesterol Uptake by the Proximal but Not Distal Intestine 2007).

a. CD36 participe aussi à la sortie des préchylomicrons du réticulum endoplasmique ( formation des PCTV).

b. Le CD36 joue un rôle essentiel dans la coordination de l'incorporation des FA et du cholestérol dans les chylomicrons (CD36 and lipid metabolism in the evolution of atherosclerosis 2018).

Le déficit en CD36 altère l'absortion des remnants de chylomicrons, ce qui induit une hyperlipidémie dans les états postprandiaux et à jeun.

Remarque : SR-B1, qui appartient à la même famille, abondamment exprimé dans l'intestin grêle ne semble pas affecter le cholestérol intestinal ou l'absorption des FA. Par contre, il peut se lier aux HDL (lipoprotéines de haute densité).

3. L'internalisation de CD36 à partir de la membrane plasmique peut être initiée par la liaison du ligand au récepteur et est hautement régulée (Cellular Fatty Acid Uptake: A Pathway Under Construction 2009).

• Au cours de la période postprandiale, le CD36 est intériorisé et subit une protéolyse par la voie ubiquitine/protéasome, provoquant sa disparition du côté luminal des villosités intestinales (Luminal Lipid Regulates CD36 Levels and Downstream Signaling to Stimulate Chylomicron Synthesis 2011).
• L'internalisation et la dégradation de CD36 semblent être nécessaires pour l'induction de protéines clés de la formation de chylomicrons (Deregulated Lipid Sensing by Intestinal CD36 in Diet-Induced Hyperinsulinemic Obese Mouse Model 2016).

Remarque : FATP4, le seul membre de la famille des protéines de transport des FA (FABP) présent dans la bordure en brosse apicale des cellules épithéliales intestinales, ne joue pas un rôle dans l'absorption des acides gras (FA) par les entérocytes, car elle est localisée au réticulum endoplasmique (RE) et non à la membrane plasmique (From fatty-acid sensing to chylomicron synthesis: Role of intestinal lipid-binding proteins 2014)

Résorption des phospholipides

Les phospholipides (PL) peuvent être réabsorbés :

• sans hydolyse préalable,
• sous forme de lysophosphatidylcholine (ou lysolécithine) par l'action de la phospholipase A2 (PLA2) sur la phosphatidylcholine (PC).

Résorption du cholestérol