Transport des lipides
Lipoprotéines : HDL (lipoprotéines de haute densité)
Remodelage
des HDL par CETP : fonctions
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La CETP a un rôle essentiel dans la RCT (voie du transport inverse du cholestérol), mais aussi plusieurs autres processus dont les études sont en pleine expansion à l'heure actuelle.
(Figure : vetopsy.fr)
Rôles de CETP pro-athérogène ou anti-athérogène ?
CETP aurait un effet pro-athérogène de plus en plus documenté, malgré certains effets anti-athérogène (CETP and atherosclerosis: a controversial relationship waiting for therapeutic solutions 2020).
1. Par son rôle dans la RCT (voie du transport inverse du cholestérol), CETP possèderait un rôle anti-athérogène car les VLDL (lipoprotéines de très basse densité)/IDL (lipoprotéines de densité intermédiaire)/LDL (lipoprotéines de basse densité) livrent les esters de cholestérol (CE) au foie.
(Figure : vetopsy.fr d'après Oulmet et coll)
En outre, la CETP remodèle les HDL (lipoprotéines de haute densité) en libèrant l'apoA-I pauvre en lipides.
2. CETP a un rôle pro-athérogène.
- Comme CETP transfère les esters de cholestérol à partir des HDL, i.e. lipoprotéines anti-athérogènes, vers les lipoprotéines à apoB potentiellement athérogènes, cela implique que l'action du CETP peut se traduire par la promotion de l'athérosclérose (Cholesteryl ester transfer protein: The controversial relation to atherosclerosis and emerging new biological roles 2011).
- En outre, les effets antiinflammatoires des HDL dépendent de leur concentration qui est diminuée par CETP.
Dans les maladies athérosclérotiques cardiovasculaires (ASCVD), l'activité de la CETP augmente les concentrations de LDL-C, i.e. LDL-Cholestérol, et d'apoB, i.e. les LDL (lipoprotéines de basse densité) plus petites et plus denses peuvent être plus athérogènes que les LDL normales en raison de leur plus grande affinité pour les protéoglycanes de la paroi artérielle et de leur plus grande sensibilité à l'oxydation (
oxLDL).
L'inhibition pharmacologique du CETP est utile pour prévention du risque cardiovasculaire (Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibition for Preventing Cardiovascular Events: JACC Review Topic of the Week 2019 et Cholesteryl ester transfer protein (CETP) as a drug target for cardiovascular disease 2021).
Autres rôles de CETP
La CETP, outre son rôle dans la RCT (voie du transport inverse du cholestérol), a plusieurs autres fonctions et des études récentes sont en pleine expansion.
1. Les HDL-CETP participe à la modulation de la réponse immunitaire innée grâce à leur capacité de séquestrer les lipides pathogènes comme le lipopolysaccharide (LPS) et les neutraliser en les éliminant par la voie hépatique (Blood-borne LPS is rapidly eliminated by liver sinusoidal endothelial cells via HDL 2016).
- Le CETP pourrait à la fois faciliter la saisie de LPS par HDL et LDL et son élimination hépatique ultérieure par LDLR et SR-B1 (Lipopolysaccharide Is Cleared from the Circulation by Hepatocytes via the Low Density Lipoprotein Receptor 2016).
- Ce processus réduit ainsi la libération de cytokines pro-inflammatoires induits par le LPS (CETP Lowers TLR4 Expression Which Attenuates the Inflammatory Response Induced by LPS and Polymicrobial Sepsis 2016 et Cholesteryl Ester Transfer Protein Influences High-Density Lipoprotein Levels and Survival in Sepsis 2019).
2. La CETP s'exprime également par le cellules présentes dans le tissu adipeux sous-cutané.
- Dans les adipocytes, il régule l'absorption et le dépôt de cholestérol via les HDL et régule donc le rapport cholestérol estérifié (CE)/triglycérides (TG), i.e. il a un effet anti-adipogénique (Effects of Cholesterol Ester Transfer Protein (CETP) gene on adiposity in response to long-term overfeeding 2009).
- Cet effet pourrait être du transport préférentiel des acides gras non estérifiés par la CETP vers le foie au détriment du tissu adipeux et l'accumulation concomitante de cholestérol dans les adipocytes avec contexte augmentation du cholestérol/triglycérides (Cholesteryl ester transfer protein: The controversial relation to atherosclerosis and emerging new biological roles 2011).
3. La CETP a un impact essentiel sur la fonction cérébrale et affecte qa santé en modulant la distribution et la clairance du cholestérol (The cholesteryl ester transfer protein (CETP) raises cholesterol levels in the brain 2022).
Dans la maladie d'Aslzheimer, les taux de cholestérol élevés sont souvent sont liés à l'augmentation de la production de peptides β-amyloïdes ou Aβ (About Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) Inhibition 2023)
- Dans ce contexte, le HDL semblent jouer un rôle protecteur contre la maladie d'Alzheimer puisque des niveaux plus élevés de HDL sont inversement corrélés à la risque de développer une démence et la maladie d'Alzheimer (HDL from an Alzheimer's disease perspective 2019).
- La CETP jouerait donc un rôle dans l'expression de l'isoforme ε4 de l'apoE4, facteur principal prédisposant au développement de la maladie (CETP Genotype Modifies the Effect of Apolipoprotein ε4 on Memory Decline in Older Adults 2016).
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