Reproduction : développement folliculaire
Croissance basale des follicules : petits follicules tertiaires (antraux)

La croissance basale des follicules continue (primordial  primaire  secondaire) jusqu'au stade antral, correspondant à des petits follicules tertiaires (antraux) d'une taille maximale (2 mm chez la femme).

Cette croissance basale peut durer des mois (6 mois chez la brebis) alors que la croissance finale est très rapide (4 jours chez la brebis).

La formation de l'antrum par un follicule pré-antral dure 25 jours environ, de la phase lutéale n-3 jusqu'à la fin de la phase folliculaire n-2 (environ 60 jours avant l'ovulation).

Follicule tertiaire

Chez la femme, on peut distinguer plusieurs sortes de follicules tertiaires.

• Certains follicules ne seront pas recrutés par la suite car ils sont trop petits : follicule à antrum débutant (classe 2 : 0,2-0,4 mm), petit follicule à antrum (classe 3 : 0,5-0,9 mm), follicule à antrum (classe 4 : 1-2 mm).
• Le follicule devient recrutable lorsqu'il dépasse la taille de 2 mm (classe 5 : 2-5 mm).

Volume de l'ovocyte

L'ovocyte augmente de volume jusqu'à atteindre 120µ à la fin de sa croissance.

Le noyau de l'ovocyte est aussi gros que le follicule primaire.

Formation de l'antrum

Les cellules folliculaires sécrètent le liquide folliculaire (liquor folliculi) qui forment, entre elles, des gouttelettes, appelées encore corps de Call et Exner. Ces gouttelettes fusionnent pour former une cavité unique qui s'agrandit par la production de liquide.

Le liquide folliculaire, de couleur jaune, est semi-visqueux et est essentiel au développement conjoint de l'ovocyte et du cumulus et de la différenciation des cellules de la granulosa.

• Il a pour origine le plasma sanguin, par le biais des vaisseaux sanguins de la thèque. Les grosses molécules passent peu à cause de la barrière hémato-folliculaire.
• Il forme un micro-environnement spécifique à chaque follicule et baigne le compartiment avasculaire formé par les cellules de la granulosa et l'ovocyte.
• Il contient de nombreux facteurs synthétisés localement par les cellules folliculaires. On retrouve de nombreuses molécules (électrolytes, oxygène dissous, glucose, acides aminés, lipides), des stéroïdes en très fortes quantité dont la concentration diffère avec le stade physiologique du follicule, mais également des gonadotrophines, des inhibines, des activines et de l'hormone de croissance.

La formation de l'antrum sépare les cellules de la granulosa en deux types.

• Les cellules de la granulosa murale entourent l'antrum et son liquide folliculaire.

• les cellules du cumulus oophorus (ou cumulus - disque - proligère ou encore promontoire) très différentes se multiplient activement pour former plusieurs couches. Ce promontoire devient de plus en plus fin au fur et à mesure que l'antrum grandit. L'ovocyte, avec sa couronne de cellules granuleuses, appelé corona radiata, fait saillie dans l'antrum.

Ces cellules possèdent peu de récepteurs à la LH, produisent peu de stéroïdes, sécrètent une grande quantité de protéines de la famille des inhibines et de l'acide hyaluronique formant la matrice extracellulaire.

Communications entre
les différentes cellules

• La folliculogenèse précoce est régulée par de très nombreux facteurs locaux paracrines (échangés entre cellules voisines - thèque interne et granulosa, granulosa et ovocyte -) et autocrines (générés par les cellules elles-mêmes)
• Les relations deviennent de plus en plus étroites entre les cellules du cumulus et l'ovocyte dans les follicules tertiaires : on parle même du complexe cumulo-ovocytaire (COC).

Les cellules du cumulus envoient des prolongements à la surface de l'ovocyte, traversant la zone pellucide en formant des jonctions communiquantes (gap junctions) qui augmentent au fur et à mesure de la croissance du follicule (infos).

• Le passage de nombreuses molécules permettent la nutrition de l'ovocyte (ions, acides aminés, AMPc…).
• L'ovocyte, quant à lui, contrôle par ce biais des réactions chimiques (glycolyse, glucose en pyruvate énergétique, cystéine en glutathion pour sa protection contre les substances oxydantes).

Mécanisme de la croissance basale des follicules

• un faible accroissement du follicule,
• une inhibition de la différenciation des cellules de la granulosa avec limitation des récepteurs aux gonadotrophines.

L'AMH (hormone anti-mullerienne) est produite dans les cellules de la granulosa des follicules en croissance.

• Elle inhiberait la sécrétion d'aromatase qui transforme l'androstènedione en oestrogènes et limiterait la synthèse des récepteurs à la LH des cellules de la granulosa.
• Elle joue également un rôle dans le mécanisme de la sortie de la réserve ovarienne.

Certains facteurs locaux produits par les follicules inhibent la stéroïdogenèse.

• Les cellules de la grunulosa sécrètent des IGF binding protein (IGFBP), qui se lient aux facteurs de croissance (IGF-2, en particulier), pour limiter leur propre multiplication et la production d'hormones stéroïdes.
• L'ovocyte lui-même régule la croissance folliculaire par le GDF9 et le BMP15.

Cycle ovarien (développement folliculaire terminal)