Lipides
Acides gras
Oxylipines : eicosanoïdes
Prostanoïdes : thromboxanes (TX)

Le thromboxane doit son nom à son rôle dans la formation de caillots sanguins (thrombose).

Les thromboxanes les plus importants sont :

• le thromboxane A2 (TXA2),
• le thromboxane B2 (TXB2).

Structure et synthèse des thromboxanes

Les tromboxanes sont des prostacyclohexanes, i.e. des prostanoïdes à cycle de 6 carbones, contrairement aux prostaglandines à cycle de 5 carbones.

Thromboxane A2 (TXA2)

La synthèse du thromboxane A2 (TXA2), et de ses dérivés, est appelée quelquefois voie " cyclique " par rapport à celle dite " linéaire " des leucotriènes.

1. La première étape de la synthèse du thromboxane A2 (TXA2) est constituée par la formation de la prostaglandine H₂ (PGH₂) par les cycloexogénases (COX) ou prostaglandine-endoperoxyde synthases (PTGS) à partir de l'acide arachidonique, 20:4(Δ^5,8,11,14) ou 20:4(n-6).

2. La thromboxane A synthase ou TBXAS1 (CYP5A1), i.e. EC 5.3.99.5, catalyse la production de thromboxane A2 (TXA2) à partir de PGH₂, synthétisé par la COX-1 dans les plaquettes.

$\ce{PGH2}$ $\leftrightharpoons$ $\ce{TXA2}$

a. Cette enzyme est liée à la super-famille de protéines du cytochrome P450 comme PTGIS, la PGI₂ synthase (On the Mechanism of Prostacyclin and Thromboxane A2 Biosynthesis 1989).

b. Elle est située sur la face cytosolique du réticulum endoplasmique (RE), le précurseur PGH₂ doit donc traverser la membrane.

Remarque : la production de thromboxane A2 est inhibée par les œstrogènes, i.e. le risque de maladie cardiovasculaire après la ménopause et chez les hommes est plus élevé.

3. TBXAS1 (CYP5A1), ainsi que d'autres enzymes cytochrome P450, produit également à partir de PGH_2, l'acide 12(S)-hydroxy-5Z,8E,10E-heptadécatriénoïque (12-HHT) à 17 carbones et du malondialdéhyde (MDA) dans les cellules épithéliales de divers tissus, mais surtout dans l'intestin et la peau.

a. L'acide 12(S)-hydroxy-5Z,8E,10E-heptadécatriénoïque (12-HHT) est aussi une oxylipine, qui revêt une importance particulière pour la fonction des leucotriènes, car elle constitue un ligand endogène du récepteur des leucotriènes BLT2 ( 12-HHT/BLT2 et barrière cutanée).

• Des quantités relativement importantes sont produites dans les plaquettes activées lors de la coagulation sanguine dans les lésions cutanées et pourraient contribuer à la cicatrisation des plaies.
• Il peut aussi être produit par des voies indépendante de TBXAS1 (Thromboxane A synthase-independent production of 12-hydroxyheptadecatrienoic acid, a BLT2 ligand 2013).
• IL est oxydé par la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase (15-PGDH), i.e. EC 1.1.1.141, en métabolite 12-céto (12-KHT) avec certaines fonctions opposées à celles du thromboxane A2.

b. Le malondialdéhyde (MDA) est aussi produit par les dérivés réactifs de l'oxygène (ROS) et est impliqué dans les stress toxiques (Malondialdehyde as an Important Key Factor of Molecular Mechanisms of Vascular Wall Damage under Heart Diseases Development 2023).

Son dosage permet d'estimer le degré de peroxydation lipidique dans les tissus

Thromboxane B2 (TXB2)

Le thromboxane B2 (TXB2) est un un métabolite inactif issu de la dégradation du thromboxane A2.

• Sa synthèse complexe est détaillée dans : Total Synthesis of Thromboxane B2 via a Key Bicyclic Enal Interme- diate (2020)
• La mesure du thromboxane B2 (TXB2) dans le sérum est le seul test qui mesure l'effet de l'aspirine sur l'activité de la COX-1 dans les plaquettes. La mesure du thromboxane B2 peut être un biomarqueur potentiel du risque de maladie vasculaire chez les patients traités par aspirine.

Rôles des thromboxanes

Le thromboxane A2 est le principal facteur de constriction des vaisseaux sanguins, i.e. puissant agent hypertenseur, et facilite l'agrégation plaquettaire (Thromboxane and the thromboxane receptor in cardiovascular disease 2010).

1. Ses fonctions sont inverses de celles de la prostacycline avec laquelle il permet un équilibre homéostatique dans le système circulatoire.

2. 80 % des d’accidents vasculaires cérébraux sont des AVC ischémiques (The Role of Thromboxane in the Course and Treatment of Ischemic Stroke: Review 2021).

• Ses principales causes sont les maladies cardiovasculaires (MCV), dans lesquelles on observe une biosynthèse accrue du TXA2 et des isoprostanes, ainsi qu'une activation accrue du récepteur du thromboxane A2 (TXA2R) (Thromboxane A2 receptor antagonist SQ29548 reduces ischemic stroke-induced microglia/macrophages activation and enrichment, and ameliorates brain injury 2016).
• Ce composé joue un rôle clé dans les mécanismes physiopathologiques de l'accident vasculaire cérébral, favorisant l'inflammation, l'apoptose, l'excitotoxicité et la dépolarisation péri-infarctus

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