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Phosphatidylinositol kinases (PI kinases)
Phosphatidylinositol 3-kinases (PI3K) : vue d'ensemble
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Les PI3K sont une famille de kinases, phosphatidylinositol kinases (PIK ou PI-Kinases) capables de phosphoryler le groupe hydroxyle en position 3 du cycle inositol des phosphoinositides.
Vue d'ensemble des PI3K
1. Les PI3K sont présentes sur presque toutes les membranes de la cellule pour réguler de nombreux processus :
- de signalisation, i.e. voie PI3K/AKT par exemple,
- de trafic membranaire, i.e. par leur interactions avec les petites GTPases Ras, Rab en particulier, sur la surface des membranes cellulaires par exemple,
- de croissance, de prolifération et de migration.
Les PI3K, par leurs mutations, jouent un rôle essentiel dans les cancers, le diabète, les maladies immunitaires et les phénomènes inflammatoires ( tableau II de : Les phosphoinositides 2015 et The PI3K Pathway in Human Disease 2017).
Classification des PI3K
La famille PI3K, qui comprend huit isoformes connues chez les mammifères, est divisée en trois classes, basées sur leur structure primaire, leur domaine de régulation et leur cascade d'activation.
Ces kinases phosphorylent toutes le groupe 3-hydroxyle du noyau inositol, mais diffèrent par leur spécificité de substrat et génèrent donc des espèces de phosphoinositides distinctes.
1. Les PI3K de classe I (EC 2.7.1.153) interviennent dans la synthèse de PI(3,4,5)P3 ou PIP3 et/ou indirectement PI(3,4)P2.
$\ce{ATP + PI(4,5)P2}$ $\leftrightharpoons$ $\ce{ADP + PI(3,4,5)P3}$
2. Les PI3K de classe II (EC 2.7.1.154) synthétisent PI(3,4)P2 et, dans une moindre mesure, PI(3)P.
$\ce{ATP + PI(4)P}$ $\leftrightharpoons$ $\ce{ADP + PI(3,4)P2}$
3. Les PI3K de classe III (EC 2.7.1.137) synthétisent PI(3)P, la seule classe conservée depuis la levure jusqu'à l'homme.
$\ce{ATP + Phosphatidylinositol}$ $\leftrightharpoons$ $\ce{ADP + Phosphatidylinositol 3-phosphate}$
Vous pouvez lire : Classes of phosphoinositide 3-kinases at a glance (2014) et Synergy in activating class I PI3Ks (2015)
PI3K de classe I : PI3KC
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