Lipides
Formation des lipoprotéines : exemple des chylomicrons
4.5. Formation des préchylomicrons dans le RE

La formation des chylomicrons (CM) et leur passage dans la circulation sanguine est un processus complexe qui, dans vetopsy.fr, a été decoupé arbitrairement en 10 étapes, à savoir :

• 1. le transport des lipides du pôle apical des entérocytes du cytosol à la membrane du réticulum endoplasmique (RE),
• 2. la resynthèse des lipides dans la membrane du RE,
• 3. l'initiation de l'assemblage des lipoprotéines à la membrane du RE, grâce à l'apoB, ici l'apoB-48, pour former des lipoprotéines " primordiales ", ce sera apoB-100 dans le foie,
• 4. la dissociation des lipoprotéines primordiales de la membrane du RE,
• 5. l'extension du coeur des lipoprotéines pour former des préchylomicrons (pré-CM),
• 6. la sortie des préchylomicrons (pré-CM), de la lumière du RE par des vésicules de transport des préchylomicrons (PCTV),
• 7. la livraison des préchylomicrons à l'appareil de Golgi pour former les chylomicrons (CM),
• 8. La sortie des chylomicrons de l'appareil de Golgi par la formation des vésicules de transport des chylomicrons,
• 9. l'exocytose des chylomicrons dans la lamina propria et l'absorption par les chylifères,
• 10. le passage des chylomicrons des chylifères dans la circulation veineuse.

4. Dissociation des lipoprotéines primordiales de la membrane du RE

Les apoB primordiales, après la première étape de la lipidation, se détachent de la membrane du réticulum endoplasmique (RE) et deviennent luminales.

1. La fin de la traduction (translation en anglais) de l'ARNm de l'apoB pourrait coïncider avec la libération de la B-lp.

La taille des lipoprotéines formées peut dépendre du temps nécessaire à la traduction de l'ARNm et de l'ajout simultané de lipides à l'apoB naissante.

• Une pause pendant la traduction pourrait faciliter une bonne lipidation (Asymmetric distribution of pause transfer sequences in apolipoprotein B-I00 1997).
• La taille du polypeptide apoB déterminerait le diamètre de la lipoprotéine (Expression of carboxyl-terminally truncated forms of human apolipoprotein B in rat hepatoma cells. Evidence that the length of apolipoprotein B has a major effect on the buoyant density of the secreted lipoproteins 1991).

2. De plus, il peut y avoir d'autres mécanismes qui détectent l'achèvement de l'assemblage des lipoprotéines et délogent les lipoprotéines naissantes de la membrane.

3. Ces lipoprotéines primordiales trouvées dans la lumière du RE des hépatocytes et des entérocytes sont, en général petites, , i.e. approximativement la taille des particules de HDL (lipoprotéines de haute densité), 10-20 nm.

5. Extension du coeur

Les petites B-lps primordiales luminales subissent d'autres modifications, la modification majeure étant la conversion en particules plus grosses, i.e. préchylomicrons (Pré-CM).

Addition de lipides

1. Les B-lps de la taille des HDL pourraient fusionnent avec les LD luminales (lLD) préformées du réticulum endoplasmique (RE) qui ne contiennent pas d'apoB à la fois dans les hépatocytes et les entérocytes (Intestinal Lipid Absorption and Lipoprotein Formation 2015).

Toutefois, il n'y a pas de preuves convaincantes de cette fusion.

2. MTTP (Microsomal Triglyceride Transfer Protein) pourait jouer un rôle pour faciliter la fusion.

a. En l'absence de MTTP (Microsomal Triglyceride Transfer Protein), la grosse gouttelette lipidique dans la lumière du RE ne se forme pas tandis que les gouttelettes lipidiques cytosoliques s'accumulent (Compensatory Increase in Hepatic Lipogenesis in Mice with Conditional Intestine-specific Mttp Deficiency 2006).

b. En l'absence de synthèse d'apoB-48, de grosses gouttelettes lipidiques s'accumulent dans la lumière du RE sans formation de chylomicrons, ce qui fortifie encore l'hypothèse de la lipidation se ferait en deux étapes (Role of the gut in lipid homeostasis 2012).

Remarque : PLTP jouerait aussi un rôle dans ce processus comme dans la lapidation des apoB primordiales.

Stabilisation des B-lp

L'expansion du noyau nécessite une augmentation de la surface des B-lp, i.e. la surface est mutipliée par 5 et ne peut être stabilisée par la seule apoB.

1. Comme chaque particule de lipoprotéine ne contient qu'une seule molécule d'apoB, la structure de la B-lp devrait être stabilisée par d'autres apolipoprotéines dites échangeables(intrahepatic role of exchangeable apolipoproteins in Lipoprotein assembly and secretion 2012 et The exchangeable apolipoproteins in lipid metabolism and obesity 2020).

L'apoA-IV est synthétisée dans les entérocytes et incorporée dans les préchylomicrons pour se retrouver dans les chylomicrons sécrétés dans la lymphe intestinale ( apoA-IV et TRL).

2. Les préchylomicrons sont aussi stabilisés par le cholestérol et les phospholipides, principalement la phosphatidylcholine (PC).

6. Sortie des préchylomicrons du RE