Enzymes
Groupe des
transférases (EC 2)
Protéine kinases
Tyrosine kinases
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Les protéine kinases (PK) sont des enzymes spécifiques du groupe des transférases catalysant les réactions de phosphorylation par l'ajout d'un groupe phosphate à des protéines à partir de l'ATP.
Une des classifications des PK est tributaire de l'acide aminé phosphorylé ( classifications utilisées) et comprend :
- Les sérine/thréonine kinases (EC 2.7.11),
-
Les tyrosine kinases qui comportent :
- les RTK (Receptor Tyrosine Kinases), récepteurs membranaires tyrosine kinase (EC 2.7.10.1),
- les nRTK (non-Receptor Tyrosine Kinase) cytosoliques, même si certaines sont ancrées à la membrane cellulaire par modification post-traductionnelle N-terminale (EC 2.7.10.2) ;
- Les dual-specific kinases (DSK) sont à la fois des sérine/thréonine kinases et des tyrosine kinases (EC 2.7.12.1).
- Les histidine kinases retrouvées principalement chez les Procaryotes (EC 2.7.13.3).
Vue d'ensemble des thryrosine kinases
Les tyrosine kinases ajoutent un groupe phosphate au groupe hydroxyle (-OH) de la tyrosine, et comprennent deux sous familles.
$\ce{ATP + [protéine]-L-tyrosine}$ $\leftrightharpoons$ $\ce{ADP + [protéine]-L-tyrosine phosphate}$
Malgré leur faible contribution à la phosphorylation totale des protéines, leur rôle est essentiel dans l'oncogenèse.
1. Soit les kinases forment le domaine cytosolique (EC 2.7.10.1) d'un récepteur membranaire tyrosine kinase (RTK : receptor tyrosine kinases) comportant, en sus, des domaines extracellulaires et une hélice alpha transmembranaire.
Ces kinases, comportant plus de 50 récepteurs chez les mammifères. jouent un rôle important dans la régulation :
- de la division cellulaire,
- de la différenciation cellulaire,
- de la morphogenèse.
2. Soit les kinases sont cytosoliques (nRTK : non-receptor tyrosine kinase), même si certaines sont ancrées à la membrane cellulaire par modification post-traductionnelle N-terminale (EC 2.7.10.2).
Ces nRTK, comportant trente deux kinases chez l'homme, sont associées à un récepteur hormonal et sont impliquées dans un certain nombre de cascades de signalisation, en particulier celles impliquées dans la signalisation des cytokines et de l'hormone de croissance. Elles régulent de nombreuses fonctions cellulaires :
- la croissance, la prolifération,
- la différenciation,
- l'adhérence, la migration et l'apoptose des cellules,
- le système immunitaire, i.e. transduction du signal dans les cellules T et B.
On peut prendre comme exemple la voie JAK-STAT qui emploie la Janus kinase (JAK) dont de nombreux effets sont médiés par les protéines STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription).
Histidine kinases
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