Enzymes
Groupe des
transférases (EC 2)
Protéine kinases
Tyrosine kinases
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Les tyrosine kinases sont des protéine kinases du groupe des transférases qui catalysent la phosphorylation de résidus tyrosine de protéines à partir de l'ATP et comprennent les récepteurs tyrosine kinase (RTK) et les tyrosine kinases non réceptrices (nRTK).
Une des classifications des PK est tributaire de l'acide aminé phosphorylé ( classifications utilisées) et comprend :
- Les sérine/thréonine kinases (EC 2.7.11),
-
Les tyrosine kinases qui comportent :
Tyrosine - les RTK (Receptor Tyrosine Kinases), récepteurs membranaires tyrosine kinase (EC 2.7.10.1),
- les nRTK (non-Receptor Tyrosine Kinase) cytosoliques, même si certaines sont ancrées à la membrane cellulaire par modification post-traductionnelle N-terminale (EC 2.7.10.2) ;
- Les dual-specific kinases (DSK) sont à la fois des sérine/thréonine kinases et des tyrosine kinases (EC 2.7.12.1).
- Les histidine kinases retrouvées principalement chez les Procaryotes (EC 2.7.13.3).
Vue d'ensemble des tyrosine kinases
Les tyrosine kinases ajoutent un groupe phosphate au groupe hydroxyle (-OH) de la tyrosine, et comprennent deux sous-familles.
$\ce{ATP + [protéine]-L-tyrosine}$ $\leftrightharpoons$ $\ce{ADP + [protéine]-L-tyrosine phosphate}$
Malgré leur faible contribution à la phosphorylation totale des protéines, leur rôle est essentiel dans l'oncogenèse.
Récepteurs tyrosine kinase (RTK)
Les récepteurs tyrosine kinase (RTK, Receptor Tyrosine Kinases), sont des récepteurs membranaires comportant :
- un domaine extracellulaire,
- une hélice α transmembranaire
- un domaine tyrosine kinase cytosolique, EC 2.7.10.1.
Ces kinases comptent plus de 50 récepteurs chez les mammifères et jouent un rôle important dans la régulation (Receptor tyrosine kinases: biological functions and anticancer targeted therapy 2023) :
- de la division cellulaire,
- de la différenciation cellulaire,
- de la morphogenèse.
Tyrosine kinases non réceptrices (nRTK)
Les tyrosine kinases non réceptrices (nRTK, non-receptor tyrosine kinase) sont des kinases intracellulaires, EC 2.7.10.2, qui peuvent être :
- cytosoliques,
- associées à la face cytosolique de la membrane plasmique, par des modifications post-traductionnelles lipidiques N-terminales,
- recrutée par différents récepteurs et complexes de signalisation.
Les nRTK, au nombre d'une trentaine chez l'Homme, comprennent plusieurs familles.
1. Les kinases de la famille Src sont des tyrosine kinases non réceptrices associées à différentes voies de signalisation et participent à la régulation (Regulation, targets and functions of CSK 2023) :
- de la prolifération,
- de l'adhérence,
- de la migration,
- du cytosquelette.
2. La famille Abl (Abelson) comprend les tyrosine kinases non réceptrices ABL1, généralement appelée c-Abl, et ABL2, également appelée Arg (ABL Tyrosine Kinases: Evolution of Function, Regulation, and Specificity 2011)
Elles participent à différentes voies de signalisation et notamment à la régulation du cytosquelette d'actine (Clinical Insights into Structure, Regulation, and Targeting of ABL Kinases in Human Leukemia 2024)
3. Les Janus kinase (JAK) participent notamment à la transduction des signaux de nombreux récepteurs de cytokines.
Leurs effets sont notamment médiés par les protéines STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription) dans la voie JAK-STAT (The JAK-STAT pathway: from structural biology to cytokine engineering 2024).
Histidine kinases
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