Domaines des protéines
Motifs PEST

Les motifs ou séquences PEST sont des régions de 10 à 60 résidus, riches en proline (P), acide glutamique (E), sérine (S) et thréonine (T), d'où leur nom.

Ces régions sont généralement flanquées par deux acides aminés chargés positivement, ce uqi ui en renforcent leur polarité :

• la lysine (K),
• l'arginine (R) ou l'histidine (H).

Protéines à demi-vie courte

1. Cette séquence a été associée à des régions désordonnées de protéines à demi-vie intracellulaire courte.

Ces segments servent de signaux de déstabilisation intrinsèque qui favorisent la dégradation rapide de la protéine.

2. En outre, dans un certain nombre de protéines, les domaines PEST fonctionnent comme sites d'ancrage des E3 ubiquitine ligases.

a. Les séquences PEST présentent une charge globale négative et une forte flexibilité, deux éléments favorisant leur accessibilité aux enzymes de modification et aux ligases E3.

b. Le motif PEST peut être phosphorylé sur ses résidus sérine et thréonine, créant ainsi des phospho-dégrons secondaires qui sont reconnus par des complexes E3 spécifiques, notamment de type SCF.

Cette phosphorylation module la cinétique d’ubiquitination et relie le motif PEST à des signaux dépendants de l’état cellulaire ou de la signalisation intracellulaire.

Protéines à demi-vie longue

1. Les domaines PEST ont également été trouvés dans de nombreuses protéines stables où ils remplissent des fonctions alternatives, notamment :

• le tri intracellulaire,

• 

  la liaison à des E2, comme Ube21, ancien Ubc9, de SUMO,
• la liaison à des récepteurs comme les récepteurs calciques ou potassiques qui régulent leur internalisation et leur dégradation lysosomale (Large Putative PEST-like Sequence Motif at the Carboxyl Tail of Human Calcium Receptor Directs Lysosomal Degradation and Regulates Cell Surface Receptor Level 2012 et Identification of a PEST Sequence in Vertebrate KIR2.1 That Modifies Rectification 2019).

2. Les séquences PEST sont retrouvées dans :

• certaines phosphatases comme PTEN, dont la phosphorylation du domaine PEST provoque une fermeture de la protéine qui permet sa stabilisation,
• les domaines DR des cavines, impliqués dans la dynamique des cavéoles,
• des canaux potassiques comme Kir2,1, dans lesquels le domaine PEST influence la rectification du courant,
• la voie de signalisation Notch, récepteurs esentiels dans la signalisation intercellulaire dans le développement dont les mutations dans le domaine PEST induit des cancers mammaires (PEST Domain Mutations in Notch Receptors Comprise an Oncogenic Driver Segment in Triple-Negative Breast Cancer Sensitive to a γ-Secretase Inhibitor 2015).

Vous pouvez lire : Multifaceted behavior of PEST sequence enriched nuclear proteins in cancer biology and role in gene therapy (2020).

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