Gestation chez les mammifères : nidation
0rientation, apposition et adhésion du blastocyste

L'implantation du blastocyste nécessite plusieurs étapes :

• son orientation, pôle embryonnaire face à l'épithélium utérin,
• son apposition à l'épithélium utérin,
• son adhésion à l'épithélium utérin (ces trois étapes correspondant au stade 4 de Carnegie - Jour 6 -),
• l'invasion, encore appelée pénétration, conduisant à l'enfouissement complet de l'embryon dans le chorion utérin qui est de nouveau recouvert par son épithélium (stade 5 de Carnegie - jours 7 à 13 -).

Les mécanismes moléculaires de l'implantation sont complexes. De nombreuses molécules interviennent dans ce processus ( infos).

L'endomètre, et dans une moindre mesure le myomètre, tuniques de la paroi de l'utérus subissent des modifications cycliques (cycle des voies génitales) provoquées par les oestrogènes et la progestérone sécrétées par l'ovaire au cours du cycle oestral.

Ces modifications, phase proliférative et phase sécrétoire, permettent de préparer l'utérus pour accueillir la nidation du zygote (oeuf fécondé).

Orientation du blastocyste

Au 7^ème jour, le blastocyste va présenter son pôle embryonnaire, c'est-à-dire son cytotrophoblaste polaire situé au dessus de l'embryoblaste, à l'origine du futur syncytiotrophoblaste face à l'endomètre.

Le mécanisme exact n'est pas connu : on pense que l'Epidermal Growth Factor ou l'Hb-EGF épithélial qui se lie au EGF-R blastocystaire qui se retrouve uniquement au pôle embryonnaire (cf. plus bas, pourrait expliquer l'orientation du blastocyste. En tout cas, il est sûr que l’embryon émet des signaux précoces qui favorisent son implantation.

Apposition du blastocyste à la muqueuse utérine

1. La surface apicale des cellules épithéliales présente :

• des pinopodes ( infos), protrusions ou prolongements cytoplasmiques bulbeux,
• des microvillosités qui deviennent plus courtes ().

Les cellules non ciliées et non sécrétantes facilitent le contact entre les deux structures.

Les pinopodes absorberaient le liquide utérin par endocytose et diminueraient ainsi le volume de la cavité utérine et, par un effet d'aspiration, plaqueraient le blastocyste sur l'épithélium. Ce phénomène serait essentiellement physique et non chimique par des molécules d'adhésion.

Une autre hypothèse, mais qui pourrait être synchrone, est que l'oedème du chorion de la phase sécrétoire de l'endomètre est le même effet en réduisant le volume de la cavité utérine.

2. L'épithélium utérin, comme tous les épithéliums, est recouvert par le glycocalyx (mucine 1 - MUC 1 - essentiellement) qui empêche l'adhésion.

Chez la femme, lors du contact avec le blastocyste, la MUC 1 est clivée et laisse à nu des ligands qui permettent l'accrochage aux récepteurs du blastocyste pour l'adhésion.

Adhésion du blastocyste à la muqueuse utérine

Chez la femme, cette adhésion est caractérisée par un engrènement des microvillosités entre les cellules trophoblastiques et utérines, possible seulement après l'éclosion ou hatching du blastocyste, qui se libère de sa zone pellucide.

Les mécanismes moléculaires de l'implantation sont complexes. De nombreuses molécules interviennent dans ce processus ( infos) :

• des molécules d'adhésion,
• des cytokines :
  • le Leukemia Inhibiting Factor (LIF), sécrété par l'endomètre, dont les récepteurs se trouvent sur le blastocyste,
  • l'Epidermal Growth Factor (EGF) comme l'Hb-EGF épithélial qui se lie au EGF-R blastocytaire qui se retrouve uniquement au pôle embryonnaire, ce qui pourrait expliquer l'orientation,
  • les interleukines 1 (IL1 alpha et beta) embryonnaires qui se lient avec leurs récepteurs utérins pour produire de l'intégrine beta 3 qui permet l'adhésion,
  • le Colony Stimulating Factor (CSF1),
• des facteurs de croissance.

Invasion du trophoblaste et enfouissement du blastocyste