Lipides
Lipides complexes
: phospholipides
Glycérophospholipides
Acide lysophosphatidique
(LPA)
- Biochimie
- Chimie organique
- Bioénergétique
- Composition de la matière vivante
- Composés organiques
- Protides
- Acides nucléiques
- Glucides
- Lipides
- Vue d'ensemble des lipides
- Acides gras
- Classification des lipides
- Lipides vrais
- Composés à caractère lipidique, lipoïdes ou lipides insaponifiables
- Phospholipides
- Cholestérol
- Glycérides
- Trafic non vésiculaire des lipides et LTP
- Digestion et absorption entérocytaire des lipides
- Lipoprotéines
- Gouttelettes lipidiques (LD)
- Coenzymes
- Hormones
- Composés inorganiques
- Composés organiques
- Transport membranaire
- Moteurs moléculaires
- Voies de signalisation
L'acide lysophosphatidique (LPA), qui fait partie des glycérophospholipides (phosphoacylglycérols, ou encore phosphoglycérides), est essentiel dans la synthèse des lipides et dans bien d'autres fonctions cellulaires par ses récepteurs (LPAR).
| Glycérophospholipides (forment les phospholipides avec les sphingophospholipides) |
|
|---|---|
| Azotés | Non azotés |
| Lysoglycérophospholipide | |
L'acide lysophosphatidique (LPA) est décrit de manière détaillée dans : Phosphatidic Acid, Lysophosphatidic Acid and Related Lipids de LipidWeb.
Synthèse de l'acide lysophosphatidique (LPA)
1. La synthèse de l'acide lysophosphatidique ou LPA (1-acyl-sn-glycero-3-phosphate) emprunte plusieurs voies (
LPA de LipidWeb).
(Figure : vetopsy.fr)
a. Dans la circulation, la source la plus importante d'acide lysophosphatidique est la lysophosphatidylcholine (LPC ou LysoPC), i.e. 1-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine par l'action de l'autotaxine (ou ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 2, i.e. E-NPP 2), enzyme de type phospholipase D qui produit principalement du LPA sous une forme liée à l'albumine.
b. Dans les cellules, LPA est synthétisé par une grande variété de types cellulaires et divers mécanismes :
- souvent avec de l'acide phosphatidique, dérivé d'autres phospholipides par l'action des phospholipases, par exemple PLA1 et 2 (phospholipases A),
- à partir des monoacylglycérols par des acylglycérol kinases (EC 2.7.1.94).
$\ce{Acylglycérol + ATP}$ $\rightarrow$ $\ce{Acide phosphatidique + ADP}$
(Figure : vetopsy.fr)
2. Le LPA est une petite molécule qui porte une grande quantité d'informations par :
- la nature du groupe de tête phosphate,
- la distribution de position des acides gras sur le squelette glycérol,
- la présence de liaisons éther ou ester sur le squelette glycérol,
- la longueur de chaîne et le degré et la position des insaturations des chaînes acyles gras.
Fonctions de l'acide lysophosphatidique (LPA)
LPA possède de multiples fonctions.
1. LPA est un intermédiaire clé, comme l'acide phosphatidique, dans la biosynthèse :
- des autres glycérophospholipides,
- des triglycérides (TG).( synthèse des triglycérides).
(Figure : vetopsy.fr)
2. C'est une molécule de réarrangement cellulaire qui intervient dans la courbure membranaire ( courbure membanaire et lipides).
3. Le LPA est une molécule de signalisation clé avec une myriade d'effets biologiques, i.e. :
- signal prolifératif et pro-survie, induisant l'invasion, la migration et la différenciation cellulaires,
- réarrangement du cytosquelette,
- sécrétion de cytokines/chimiokines,
- la synthèse de l'ADN,
- le transport d'ions.
Récepteurs de l'acide lysophosphatidique (LPA)
1. LPA possède six récepteurs, LPAR1 à LPAR6 qui sont des récepteurs aux lysophospholipides (LPL-R).
La nomenclature de ces récepteurs aux lysophospholipides est précisé dans : Lysophospholipid receptor nomenclature review: IUPHAR Review 8 (2014).
(Figure : vetopsy.fr d'après Kihara et coll)
2. Ces récepteurs sont des récepteurs couplés à des protéines G de la classe A (rhodopsin-like).
Les différents récepteurs couplés à des protéines G (GPCR), leurs structures, leurs particularités et leurs fonctions sont étudiés dans des chapitres spéciaux.
Les sous-unités Gα (Gα12/13, Gαq/11, Gαi/o et GαS) sont utilisées par les récepteurs LPA pour la signalisation, activant ainsi différentes voies en aval sous divers environnements et types de cellules et produisan.t des résultats divergents.
3. Le rôle du LPA et de ses récepteurs est crucial dans :
- les maladies neurologiques,
- les tumeurs,
- les maladies métaboliques, hépatiques et cardiovasculaires.
Pour tout connaître sur les LPAR lire : Lysophosphatidic Acid Receptors: Biochemical and Clinical Implications in Different Diseases (2020).
Retour aux glycérophospholipides
BiochimieChimie organiqueBioénergétiqueProtidesGlucidesLipidesAcides grasLipides vraisLipides vrais simplesLipides vrais complexesLipoïdesCholestérolGlycéridesPhospholipidesGlycérophospholipidesSphingophospholipidesTrafic non vésiculaire et LTPDigestion et absorption entérocytaire des lipidesLipoprotéinesApolipoprotéinesGouttelettes lipidiques (LD)EnzymesCoenzymesVitaminesHormonesComposés inorganiquesTransport membranaireMoteurs moléculairesVoies de signalisation