Neurotransmetteurs : sérotonine (5-HT)
Relations avec la noradrénaline (NA) et la dopamine (DA)

Les neurones sérotoninergiques, sensibles à la sérotonine (5-HT), ont des relations avec :

• les neurones noradrénergiques, sensibles à la noradrénaline (NA),
• les neurones dopaminergiques, sensibles à la dopamine (DA).

Relation sérotonine-noradrénaline

Les neurones sérotoninergiques possèdent des récepteurs qui régulent la libération de sérotonine.

1. Des récepteurs alpha 2 présynaptiques se trouvent sur la terminaison axonale, comme c'est le cas des neurones noradrénergiques.

La fixation de la noradrénaline sur ces hétérorécepteurs provoque une inhibition de la libération de la dopamine, comme, par ailleurs les autorécepteurs sérotoninergiques présynaptiques.

2. Des récepteurs alpha 1 sont situés sur le corps cellulaire.

L'interaction de la noradrénaline avec ce récepteur augmente la libération de sérotonine.

Relation sérotonine-dopamine

Voie nigrostriatale (ou nigrostriée)

1. Dans la voie nigrostriatale (ou nigrostiée), la sérotonine inhibe la libération de la dopamine, par les récepteurs 5-HT2A :

• au niveau présynaptique,
• au niveau des corps cellulaires.

Cette interaction a lieu :

• dans la substancia nigra (substance noire),
• dans les ganglions de la base (noyaux gris centraux).

2. La voie nigrostriatale est responsable des syndromes de type parkinsonien ou extrapyramidaux phénomènes, appelé souvent " symptômes extrapyramidaux faibles " lors de l'administration de neuroleptiques : akinésie et bradykinésie, tremblements de repos, hypertonie ou rigidité musculaire.

• En effet, les neuroleptiques se fixent sur les récepteurs D2, i.e. les bloquent, provoquant une hyperpolarisation membranaire ( déficit en dopamine).
• Toutefois, les antagonistes sérotonine-dopamine (ASD), comme les neuroleptiques atypiques, bloque les récepteurs 5-HT2A, et donc augmentent la sécrétion de dopamine au niveau présynaptique, i.e. s'opposent au blocage des récepteurs D2.

Toutefois, le résultat de cet antagonisme dépend :

• du psychotrope, neuroleptique versus neuroleptique atypique,
• de la dose utilisée, i.e. les fortes doses favorisent le blocage D2.

Voies mésocorticale

1. Dans la voie mésocorticale, la sérotonine inhibe la libération de la dopamine, par les récepteurs 5-HT2A.

Dans la voie mésocorticale, les récepteurs D2 sont plus nombreux que les récepteurs 5-HT2A.

2. Lors d'administration de neuroleptiques atypiques et leur fixation sur les récepteurs 5-HT2A, et donc leur blocage, la libération de dopamine est plus forte que le blocage, inhibant ainsi les symptômes négatifs de la schizophrénie.

Voies mésolimbique

1. Dans la voie mésolimbique, il semble que l'antagonisme de la sérotonine soit bien moins fort que sur les voies précédentes.

2. En effet, lors d'administration de neuroleptiques atypiques, l'antagonisme 5-HT2A n'inverse pas l'antagonisme D2, réduisant ainsi les symptômes positifs de la schizophrénie.

Voies tubéro-infundibulaire

1. Dans la voie tubéro-infundibulaire, la sécrétion de prolactine par les cellules hypophysaires est régulée par :

• la dopamine qui inhibe la libération de prolactine en stimulant les récepteurs D2,
• la sérotonine qui l'augmente grâce à la stimulation des récepteurs 5-HT2A.

2. Lors d'administration de neuroleptiques atypiques, l'antagonisme 5-HT2A contrebalance l'antagonisme D2, réduisant ainsi l'hyperprolactinémie des neuroleptiques classiques.

Cette hyperprolactinémie provoque un développement des glandes mammaires (gynécomastie) dans les deux sexes, avec sécrétion lactée (galactorhhée) chez la femelle.

 

 

La seule personne qui ait réussi à tout faire pour vendredi, c'est Robinson Crusoé !