Système somatosensoriel (somesthésie)
Douleur et nociception : rôle de la substance P

La substance P est un neurotransmetteur particulièrement actif dans la nociception et les phénomènes inflammatoires.

Le potentiel d'action, créé dans la fibre neuronale, est transmis, par transport axonal antérograde (" normal "), dans les voies nociceptives vers le cerveau ( infos).

La substance P, synthétisée dans les corps cellulaires des neurones des fibres sensorielles Aγ et C, est libérée au niveau central (avec le glutamate) pour transmettre les influx nociceptifs.

En outre, il existe, ce que l'on nomme, un réflexe d'axone, ou mieux dendritique : le transport est cette fois, centrifuge, dans le sens opposé à la normale (conduction antidromique).

Cela peut s'expliquer facilement par la morphologie des neurones nociceptifs qui sont bipolaires : on considère que l'axone est la fibre qui part du ganglion rachidien ( infos) vers la moelle, alors que l'autre fibre correspond à des dendrites où la transmission peut s'effectuer dans les deux sens.

La stimulation du nocicepteur gagne la musculature des artérioles adjacentes par conduction antidromique pour libérer, dans les régions proches, la substance P (SP), le CGRP (peptide lié au gène de la calcitonine) et la neurokinine A qui renforceraient l'effet vasodilatateur.

La substance P est une molécule de 11 acides aminés qu'on préparait sous forme de " poudre ", d'où son nom. Le CGRP est également une neurokinine (ou tachykinine).

• La SP et les autres neurokinines sont largement représentées dans les aires de la formation réticulée (aire périaqueducale, aire parabrachiale - ( infos) - qui projettent sur le système limbique ( infos) dont le rôle n'est plus à démontrer dans les régulations émotionnelles.
• En outre, elles se retrouvent dans les régions monoaminergiques (noyaux du raphé, locus coeruleus…) qui régulent le comportement et l'humeur.

D'autres neurotransmetteurs (somatostatine, peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), cholécystokinine (CKK), peptide vasoactif (VIP), galanine…) joueraient également un rôle, mais plutôt de neuromodulateurs, c'est-à-dire qu'ils modulent les effets excitateurs ou inhibiteurs de neurotransmetteurs plus classiques.

La substance P (SP), outre son rôle de neurotransmetteur central, provoque, au niveau périphérique :

• une vasodilation directe, une extravasation plasmatique et un oedème,
• la dégranulation des mastocytes avec sécrétion d'histamine, ce qui amplifie la vosodilatation et la formation de prostaglandines au niveau local.

On appelle ce phénomène : inflammation neurogène (réflexe d'axone) à l'origine de l'extension de l'inflammation.

Ces substances algogènes excitent encore plus les dendrites qui libèrent davantage de SP pour stimuler les dendrites proches : les nocicepteurs sont plus réactifs (sensibilisés) et la réaction douloureuse s'étend pour protéger la zone afin de la préserver d’une autre atteinte.

Toutes ses réactions sont également modulées par le système sympathique ( infos) qui sécrète de l'adrénaline ( infos) dont l'ATP ( infos) est un coneurotransmetteur.

Tous ces phénomènes amplifient la douleur (hyperalgie) : quand on touche une lésion, les nocicepteurs sensibilisés peuvent nous faire hurler de douleur !

C'est également un supplice chinois de choix : faites tomber une goutte d'eau au même endroit pendant des heures rend " fou ".

Tout cela explique les signes de l'inflammation : rougeur, douleur, chaleur et tuméfaction (rubor, dolor, calor et tumor).

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