Transport des lipides
Lipoprotéines : HDL (lipoprotéines de haute densité)
Remodelage des HDL par la lipase hépatique (HL)

Le remodelage peut s'effectuer par plusieurs voies différentes :

• (1a) pour les phospholipides (PL) et les triglycérides (TG) par l'action de la lipase hépatique (HL) et (1b) de la lipase endothéliale (EL),
• (2) pour les esters de cholestérol (CE) par CETP (Cholesteryl Ester (CE) Transfer Protein), suite à l'activité β de la LCAT (Lécithine-Cholestérol AcylTransférase),
• (3) pour les phospholipides (PL) par PLTP (Phospholipid transfer protein),
• (4) pour l'efflux de cholestérol par SR-BI (Scavenger Receptor-class B1) et ABCG1 (ATP-Binding Cassette transporter G1),
• (5) par l'endocytose de la HDL entière par l'ecto-F1-ATPase.

Vue d'ensemble de la lipase hépatique (HL)

La lipase hépatique (HL) et la lipase endothéliale (EL) sont deux lipases plasmatiques jouant un rôle important dans le remodelage des HDL en hydrolysent :

• les phospholipides (PL) principalement,
• les triglycérides (TG) dans une moindre mesure.

1. La lipase hépatique (HL ou Hepatic Lipase), appelée aussi HTGL (Hepatic TriGlyceride Lipase) ou LIPC (LIPaseC, type hépatique), i.e. EC 3.1.1.3, catalyse l'hydrolyse des triglycérides, comme le fait aussi la LPL (Lipoprotéine lipase).

Le gène est exprimé sur le chromosome 15 q15-q22 chez l'homme.

2. Exprimé dans le foie, mais aussi dans une moindre mesure par les macrophages, HL hydrolyse les PL et les TG sur (Hepatic Lipase, Lipoprotein Metabolism, and Atherogenesis 2008) :

• les HDL (lipoprotéines de haute densité) pour leur remodelage,
• les IDL (lipoprotéines de densité intermédiaire),
• les remnants, i.e. restes de TRL (lipoprotéines riches en triglycérides).

Structure de HL

1. Le domaine N-terminal contient (Comparative Analyses of Lipoprotein Lipase, Hepatic Lipase, and Endothelial Lipase, and Their Binding Properties with Known Inhibitors 2013) :

• une région catalytique similaire, avec une conservation de la triade catalytique, i.e. Ser169, Asp193 et His274, nécessaire à l'hydrolyse des lipides
• un couvercle recouvrant le site catalytique,

2. Le domaine N-terminal comprend un domaine PLAT de liaison au substrat ( domaine PLAT de PLP).

Fonctions de HL

1. HL serait une enzyme multifactorielle avec deux propriétés (Hepatic Lipase: a Comprehensive View of its Role on Plasma Lipid and Lipoprotein Metabolism 2015).

• L'activité lipolytique de lipase est bien connue.
• L'activité de ligand faciliterait l'absorption des remnants par son ancrage aux GAG (GlycosAminoGlycanes) ou au récepteur SR-B1.

a. Dans les modèles animaux, l'inhibition ou la déficience de HL (Hepatic Lipase, Lipoprotein Metabolism, and Atherogenesis 2008) :

• entraîne des niveaux élevés de grosses particules de HDL (lipoprotéines de haute densité) enrichies en phospholipides (PL) et en apoE,
• un retard de la clairance des remnants des chylomicrons (CM-R) et des IDL (lipoprotéines de densité intermédiaire),
• la conversion des IDL en LDL (lipoprotéines de basse densité).

b. Chez les humains, l'inhibition ou la déficience de HL provoque des élévations des remnants (George Lyman Duff Memorial Lecture Three Decades of Examining DNA in Patients With Dyslipidemia 2019).

3. HL convertirait :

a. les IDL (lipoprotéines de densité intermédiaire) en LDL (lipoprotéines de basse densité).

b. les HDL3, i.e. riches en triglycérides (TG) post-prandiaux,

• en HDL2 pauvres en trigycérides et plus petites,
• en préβ-HDL.

c. les HDL2 en remnant-HDL2 qui perdraient en moyenne une molécule d'apoA-I, 60 % de triglycérides (TG) et 15 % de phospholipides (PL).

• La composition estimée a soutenu l'hypothèse selon laquelle HL aurait divisé la particule initiale en un préβ-HDL et un remnant-HDL2.
• Le résidu-HDL2 aurait une composition et des propriétés différentes de HDL3, suggérant que HL ne favorisait pas la conversion directe de HDL2 en HDL3 (Biochemical and Physical Properties of Remnant-HDL2 and of Preβ1-HDL Produced by Hepatic Lipase1999).

4. HL jouerait un rôle dans l'absorption des remnants des chylomicrons (CM-R) et des IDL.

1b. Lipase endothéliale (EL ou LIPG)