Neurotransmetteurs
Neuromodulation et neuromodulateurs

La neuromodulation est le processus physiologique par lequel un neurone donné utilise un ou plusieurs produits chimiques pour réguler diverses populations de neurones.

• Par exemple, certains neuromodulateurs peuvent rester un grand laps de temps dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), " modulant " l'activité de plusieurs autres neurones du cerveau.

Concept de neuromodulateur

Caractéristiques

Un neuromodulateur est une molécule aux caractères suivants.

1. Son origine est neuronale, i.e. cette propriété exclut :

• les hormones,
• les ions,
• les métabolites généraux comme le glucose,
• les transmetteurs ou autres molécules (messagers ou non) qui peuvent être libérés par les cellules gliales.

2. Sa libération s'effectue à l'extérieur des cellules, i.e. excluant les seconds messagers que sont dans certains cas des nucléotides ou des eicosanoïdes, entre autres.

3. Ses effets propres sont absents, ce qui est la différence essentielle avec les neurotransmetteurs.

4. Ses effets sont indirects dans une synapse dont l'efficacité est modifiée.

5. Ses sites de fixation sont spécifiques.

Les interactions présynaptiques sont aussi considérées comme des cas de neuromodulation.

Classification des neuromodulateurs

Du point de vue chimique, les neuromodulateurs sont essentiellement :

• des neuropeptides,
• des molécules de familles variées classées (neurotransmetteurs " mineurs "), même si ce terme est loin d'être parfait.

Colocalisation et colibération des neuromodulateurs

1. Les neuromodulateurs sont, en général,

• colocalisés, i.e. localisés dans les mêmes terminaisons que le " neurotransmetteur principal ",
• colibérés avec lui.

2. Certains neuromodulateurs sont emballés dans des vésicules comme dans le cas des neuropeptides.

Mécanisme d'action des neuromodulateurs

1. Les neuromodulateurs se lient généralement aux récepteurs métabotropes, couplés aux protéines G (GPCR), pour initier une deuxième cascade de signalisation qui induit un signal large et durable qui peut durer des centaines de millisecondes à plusieurs minutes.

Le mécanisme d'action est " parasynaptique ", c'est-à-dire que le neuromodulateur modifie l'effet du neurotransmetteur.

Ces neuromodulateurs peuvent :

• modifier l'activité de déclenchement intrinsèque,
• augmenter ou diminuer les courants dépendants du voltage,
• modifier l'efficacité synaptique,
• augmenter le nombre de décharges (bouffées).

2. De nombreux cas sont particuliers et on peut aussi parler de co-transmetteur, i.e. par exemple :

• la glycine potentialise le récepteur NMDA du glutamate.
• l'adrénaline est aussi tout à fait particulier.

 

 

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